Universidade Federal do Ceará
NUBIMED – Núcleo de Biomedicina

Desde a fundação da Universidade Federal do Ceará (UFC), o Reitor pioneiro Prof. Antônio Martins Filho, ensinou sobre a nobreza da missão da educação em cultivar a compreensão do mundo que nos cerca em prol da melhoria da qualidade de vida da população. A educação é, portanto, imperativa para proteger a democracia; que é o poder nas mãos do povo; que se o povo alguma vez parecer irresponsável por esse poder, a solução não é tirar o poder do povo, mas educá-lo. Neste sentido, o Prof. Martins Filho criou a Universidade Federal do Ceará, sob o lema “O universal pelo regional” ou “pensar globalmente, agir localmente”. Da nossa parte, cultivamos o intercâmbio internacional entre a UFC e a University of Virginia, (UVa) sob o lema: “engajar-se como se tudo dependesse de você, mas saber que tudo depende de Deus”.

Nestes 75 anos de comemoração da fundação da Faculdade de Medicina (FAMED), o programa de colaboração científica e tecnológica entre a UFC e a UVa completa em 2023 46 anos de intercâmbio ininterrupto. Até onde sabemos, se trata do convênio internacional mais longevo, produtivo, regular e ainda ativo em ambas as universidades, tornando-se, portanto, modelo de colaboração internacional em ciências básicas e tecnologias translacionais aplicadas à biomedicina e medicina. É tido como pedra fundamental na construção do Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, originado no Departamento de Fisiologia e Farmacologia e que neste ano de 2022 foi elevado à nota máxima, o Nível 7 da CAPES, agência nacional que avalia os cursos de pós-graduação no Brasil. O intercâmbio UFC & UVa também foi crucial no desenvolvimento dos programas de pós-graduações em Microbiologia e Ciências Médicas, ambos níveis 6.

Descrevemos aqui três lições básicas que aprendemos juntos ao longo desse tempo: (a) colaboração internacional, educação e desenvolvimento; (b) sobre ciência; e (c) lições para sociedade e civilização.

• Colaboração internacional, educação e desenvolvimento

Os principais ingredientes de um programa bem-sucedido de colaboração internacional com impacto duradouro incluem características essenciais um quadro de indivíduos profundamente comprometidos e simpáticos, cujos objetivos pessoais e institucionais incluem o sucesso do intercâmbio. Outro ingrediente fundamental da colaboração é o apoio e o respaldo institucional em longo prazo ao intercâmbio, que fortalece as instituições.

• Sobre ciência

Aprendemos ao longo dos anos que as doenças que afligem os desfavorecidos nos deram uma das maiores lições para a ciência e para a sociedade. Para ciência, o conhecimento adquirido com a cólera, enteropatia tropical, infecções entéricas e desnutrição, por exemplo, levou a muitas descobertas sobre a regulação fisiológica e farmacológica da sinalização celular bem como a patobiologia de uma série de doenças como cólera, Escherichia coli diarreiogênica / uropatogênica, hipertensão arterial, fibrose cística, colite ulcerativa, doença de Crohn, disbiose da microbiota intestinal, disfunção da barreira do epitélio intestinal e outras tanto em animais como em seres humanos.

• Lições para sociedade e civilização

A mais importante das lições é a civilização. A saúde com certeza tem um valor humano universal, histórico e sem precedentes que transcende todas as fronteiras geopolíticas e fornece base inatacável para a construção de relações humanas em todo o mundo. A saúde precária dos desfavorecidos e a constante frequência de endemias, epidemias e pandemias no mundo ameaça continuamente nossa sobrevivência. Assim, o desenvolvimento de educação melhor e globalizada, incluindo interiorização e internacionalização, bem como o desenvolvimento científico principalmente na saúde, além de um controle ambiental e populacional são essenciais para o benefício das comunidades e da civilização humana. À luz da história, seremos avaliados pelo quão bem resolvemos essas questões para o benefício unificado da nossa civilização.

Breve histórico do início e desenvolvimento do programa de colaboração internacional entre a UFC & UVa.

Em 1977, o Dr. Edward Hook, Chefe do Departamento de Medicina, Centro Médico da UVa, e seu colega Prof. Richard L Guerrant visitaram pela primeira vez a Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Ceará em busca de médicos interessados e ambiente favorável para a colaboração universitária ao estudo de doenças infecciosas diarreicas e parasitárias¹. E ficaram imediatamente impressionados com três coisas: a excelente ciência (e cientistas, como o Prof. Manassés Fonteles), as boas instalações do Hospital das Clínicas (então dirigido pelo Prof. Nogueira Paes) e o excelente e único Centro de Saúde Materno-Infantil (dirigido pelo Prof. Galba Araújo e pela Profa. Maria Auxiliadora de Souza), onde haviam acabado de desenvolver um programa pioneiro de saúde materna rural que reduzira as complicações da gravidez tardia e do parto, bem como cesarianas desnecessárias, a praticamente zero. Todavia, cerca de 11% das crianças nascidas neste programa morriam nos primeiros dois anos, principalmente de diarreia. Assim sendo, foram graciosamente receptivos aos interesses comuns em estudar diarreia infantil e infecções parasitárias.

A história também envolveu sacrifícios, inclusive pessoais. Quatro anos depois (1980) da visita inicial do Prof. Guerrant ao Ceará, a esposa do Prof. Nogueira apresentava uma súbita doença que incluía arritmia, hipocalemia e edema generalizado, sob a suspeita de se tratar de um quadro de Cushing, mas diagnosticado em São Paulo como Apudoma, um tipo raro de tumor neuroendócrino. Nessa época, o Dr. Guerrant novamente visitava Fortaleza e se prontificou a levar para o serviço de endocrinologia da UVA uma amostra de soro e do tecido tumoral para realizar dosagens hormonais e análise histológica. O tumor foi estudado com técnicas histoquímicas e dosagens de vários hormônios, incluindo fator de liberação do hormônio do crescimento (GFGH) e hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), dentre outros. Com isso, as células tumorais foram cultivadas. Um ano depois, o Dr. Guerrant me pediu para autorizar o Dr. Thorner a usar seus reagentes experimentais para estudar o tecido do tumor. O grupo Salk caracterizou e produziu GHRF de um paciente acromegálico de Thorner com tumor de ilhotas pancreáticas. Graças a essa sequência de eventos e relacionamentos, milhares de crianças em todo o mundo estão crescendo novamente. Dick Guerrant, sua prestatividade e curiosidade científica ajudaram a levar a esses avanços na medicina e à possibilidade de nossa participação no progresso da UVa.

[Nota: Michael Thorner esclareceu que foi “Wylie Vale no Salk [quem] fez [GHRH] para nós e Serono indenizou o Salk para nos permitir estudá-lo”. E minha lembrança de suspeitar pela primeira vez da aparência Cushingoid da Sra. Paes foi em um gracioso almoço ao meio-dia em sua casa, após o qual combinamos que eu levasse seu soro ao laboratório do Dr. Thorner na UVa. O Dr. Thorner e colegas do Salk Institute caracterizaram o GHRH (Nature 300: 276, 1982) de paciente com um tumor de ilhotas pancreáticas (JCI 70: 965, 1982) que ajudou a confirmar o diagnóstico da Sra. Paes].

Vale ressaltar o papel fundamental do Prof. Manassés nesta jornada acadêmica. Em 1980, retornara de ano sabático nos Estados Unidos, onde trabalhara com o Prof. Julius Cohen no desenvolvimento e montagem de modelo de perfusão renal ex-vivo para estudos metabólicos e de mecanismos de transportes tubulares de sódio e potássio. Na época, o interesse era estudar os mecanismos de transportes de íons associados com mensageiros intracelulares, com ênfase na ainda recente descoberta da molécula de adenosina monofosfato cíclica (AMPc). A toxina da cólera foi descrita como tendo potente ação de estímulo da síntese desse mensageiro hormonal intracelular, tornando-se assim importante ferramenta farmacológica para estudo no sistema de perfusão renal.

Em 1981, após completar a Residência em Doenças Infecciosas, ingressei no Mestrado de Farmacologia sob a orientação do Prof. Manassés. Com a técnica experimental de perfusão renal, estudei as ações da toxina produzida pelo Vibrio cholera nos mecanismos de transporte de sódio e potássio. Neste período, conheci, por intermédio do Prof. Galba, o Prof. Guerrant. Um ano depois, ele descreveria nova toxina bacteriana produzida pela Escherichia coli, capaz de estimular a guanilato ciclase para produzir guanosina monofosfato cíclica (GMPc), outro potente mensageiro hormonal intracelular. Isolados de fezes obtidas de crianças com diarreia no município de Pacatuba, CE, possibilitaram o cultivo da bactéria em laboratório e o isolamento da toxina patogênica, termoestável, útil ferramenta farmacológica para estudo de mecanismos de transportes de sódio e potássio. Pouco tempo depois, usando o modelo experimental de rim isolado, descrevemos de forma original o efeito natriurético dessa toxina termoestável da E. coli o que fez surgir a hipótese da existência de um hormônio endógeno, gerando a descoberta da família das guanilinas. As estruturas desses peptídeos foram identificadas, clonadas e levaram ao desenvolvimento dos fármacos linaclotide e plecanatide, ambos eficazes no tratamento da dor abdominal em pacientes com constipação idiopática crônica^2,3,4,5, pois também estimulam a contratilidade intestinal.

Durante este período de trabalho (1980-1983) passei a ter mais contatos com o Dr. Guerrant, o que resultou no convite para um Postdoctoral Fellowship na Universidade de Virginia (UVA), nos EUA, para onde me mudei com a família entre 1984 e 1988, sob intensa formação acadêmica, pautada no enfrentamento de problemas em saúde pública no âmbito local, nacional e até mesmo global. Incluem-se neste contexto, problemas causados por infecções entéricas em crianças, infecções entéricas repetitivas, enteropatia ambiental e desnutrição, complexo de doenças resumido como Ciclo Vicioso Diarreia e Desnutrição.

Ao retornar dos EUA, em 1988, realizamos em uma comunidade pobre próxima à Faculdade de Medicina da UFC um primeiro estudo coorte com 189 crianças, acompanhadas duas vezes por semana. Descobrimos que a ocorrência de diarreia persistente (duração >13 dias) em crianças sinalizava para déficits de crescimento e aumento nos episódios de diarreia nestes indivíduos. Pela primeira vez, sugeriu-se a necessidade de atenção imediata e duradoura para a diarreia infantil, sob risco de potenciais danos e impacto a longo prazo⁶. Um segundo estudo de coorte com 414 crianças dessa comunidade acompanhadas por período de dez anos, revelou que mesmo as crianças com episódio de diarreia sob duração mais curta (7-13 dias) apresentavam também maior risco para desenvolver desnutrição e consequentemente para o aumento no ciclo vicioso diarreia-desnutrição⁷.

Na avaliação dos efeitos à longo prazo (período de 10 anos) de doenças diarreicas e infecções parasitárias em crianças, passamos a utilizar testes cognitivos (Teste de McCarthy Draw-A-Design), testes físicos de aptidão (Harvard Step Test), e dados de escolaridade. Assim, documentamos pela primeira vez que crianças com mais episódios de diarreia nos primeiros dois anos de idade apresentam déficit de cognição e aptidão física, e perda de pelo menos um ano de escolaridade quando avaliadas no período entre os 6-9 anos de idade. Crianças que tiveram episódios de diarreia e infecções por Cryptosporidium spp. também tiveram déficits significantes na cognição e atividade física⁸.

Estes resultados chamaram a atenção em saúde pública global e levaram ao estudo multicêntrico internacional denominado Desnutrição-Infecção Entérica (MAL-ED; http://www.ibisab.ufc.br) realizado em vários coortes envolvendo 2.145 crianças em oito países, Brasil, Peru, África do Sul, Tanzânia, Índia, Bangladesh, Paquistão e Nepal. Dados etiológicos dessas crianças demonstraram que patógenos entéricos estão associados negativamente com o desenvolvimento cognitivo em crianças de 0-24 meses de idade⁹. De 6.625 amostras de fezes diarreicas analisadas, mostramos importantes causas etiológicas específicas associadas com infecções entéricas, enteropatia ambiental, e o ciclo vicioso diarreia-desnutrição. Desta forma, os dez principais microrganismos associados com infecções entéricas em ordem decrescente foram: Shigella ssp, sapovirus, rotavírus, adenovírus, E. coli enterotoxigênica, norovirus, astrovirus, Campylobacter jejuni / coli, Cryptosporidium spp, e E. coli enteropatogênica típica^10,11. Foi possível ainda associar a infecção por Shigella spp., E. coli enteroagregativa, Campylobacter spp., e Giardia com déficits no crescimento das crianças. Esta informação serve para enfatizar causalidades de infecções entéricas e enteropatia ambiental, associando-as com desnutrição infantil e o maior risco para aumento no ciclo vicioso diarreia-desnutrição.

Ademais, estudamos a relação entre microbiota intestinal e o desenvolvimento de probióticos e prebióticos para prevenção e recuperação da barreira funcional do epitélio intestinal e, por consequência, no bloqueio efetivo do ciclo vicioso diarreia-desnutrição. Estudos pré-clínicos e clínicos envolvendo crianças de vários coortes incluindo o estudo MAL-ED demonstraram a associação da imaturidade da microbiota intestinal com a desnutrição infantil^12,13,14. Já a adoção de dietas estimulantes de microbiota intestinal saudável resultou em melhora clínica significativa na recuperação de crianças desnutridas¹⁷. Ensaios clínicos realizados em comunidades urbanas em Fortaleza, demonstraram a eficácia do tratamento com glutamina e alanil-glutamina na recuperação da barreira funcional do epitélio intestinal, bem como na melhora clínica do estado nutricional das crianças^15,16. Estes resultados apontam para o desenvolvimento de terapias promissoras na prevenção, recuperação da desnutrição infantil e bloqueio efetivo no complexo ciclo vicioso diarreia-desnutrição, tão importante em saúde pública nacional e global.

Finalmente, gostaria de enfatizar meu reconhecimento as fundações Kellogg, Clark e Rockefeller, Project Hope, NIH, CNPq, CAPES, FUNCAP e Fundação BMGF) pelo fomento a este intercâmbio que se tornou modelo de colaborações acadêmicas internacionais. Foram mais de 150 publicações colaborativas, 5 teses de doutorado, um livro e mais de 80 intercambistas, bolsistas e professores, cujas vidas e contribuições serão para sempre afetadas pelo que aprendemos aqui.

Internacionalizar a ciência brasileira é internalizar a ciência no Brasil

A ciência tem por natureza vocação universal. Por sua complexidade, temas como a física de partículas são investigados por equipes internacionais, como no caso do CERN, Organização Europeia para Pesquisa Nuclear, na Suíça. É difícil tratar questões climáticas em um único país, pois fenômenos em nosso ambiente influenciam nosso planeta como um todo. Ele é válido para pesquisas das doenças ditas negligenciadas, como a malária. A novidade é o ritmo quase vertiginoso do atual intercâmbio acadêmico. Nos países desenvolvidos, é impossível gerar conhecimento sem cientistas com formação diversificada. Já aos países ainda em desenvolvimento, atuar em redes internacionais de pesquisa enseja a transferência do conhecimento. Tal processo vivenciamos no Brasil, de 2012 a 2015, mercê do exitoso programa Ciência sem Fronteiras. À época, a UFC estabeleceu profícuo intercâmbio com o Prof. Daniel Sifrim, renomado esofagólogo da Queen Mary University of London, a fim de estudar de forma pioneira no Brasil o efeito protetor de produtos naturais sobre a permeabilidade esofagiana ante a corrosão cloridro, péptica e biliar.

Por sua vez, o Brasil há de cuidar do reverso da internacionalização da ciência, isto é internalizar a ciência no país. Para tanto, carecemos sediar Universidades de alto gabarito: com elevada produção acadêmica, quantitativa e qualitativamente; com corpo docente notável, membro das principais academias e detentores de prêmios relevantes; formação de egressos com alta qualidade e capaz, portanto, de atrair alunos e docentes estrangeiros. Para isso se consubstanciar urge contarmos com quadro técnico de alta qualidade; avaliação constante de mérito dos professores e servidores; menos burocracia na captação de doações financeiras; além de estímulos para transformação do conhecimento em negócios. Uma iniciativa simples e salutar seria a Administração Superior apoiar laboratórios multiusuários para os grupos de pesquisa que se dedicam a elevar a Universidade brasileira.

Por fim, somos de opinião restar ainda às Universidades brasileiras contribuir na redução das diferenças regionais mediante a interiorização dos campi nos grotões nacionais bem como na elevação do ensino médio das escolas públicas mediante ações de divulgação científica.

Fonte:

Armênio Aguiar dos Santos¹ e Aldo Ângelo Moreira Lima²

^1,2 Professores Titulares de Fisiologia e Farmacologia, Departamento de Fisiologia e Farmacologia, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará

Referências: Capítulo_Internacionalização – Download